Los portadores de señales naturales del cuerpo pueden ayudar a que el melanoma se propague
Un nuevo estudio de Finlandia arroja nueva luz sobre cómo las células de melanoma interactúan con otras células a través de las vesículas extracelulares que secretan. Los investigadores encontraron que las vesículas extracelulares secretadas por las células de melanoma usan la llamada vía de señalización de hedgehog para intensificar las propiedades malignas de las células a las que se dirigen. El descubrimiento puede ayudar en el desarrollo de un mejor tratamiento y diagnóstico para el melanoma. Publicado en Cellular and Molecular Life Sciences , el estudio se llevó a cabo en colaboración entre investigadores de la Universidad de Finlandia Oriental y la Universidad de Helsinki.
Muchos de los mecanismos que regulan la función de nuestro cuerpo se han mantenido sin cambios a lo largo de la evolución. Esto significa que los mismos genes regulan el desarrollo y la función de todos los animales multicelulares. Un ejemplo de tal supervivencia genética es la denominada vía de señalización de hedgehog. La familia de genes asociada con esta vía de señalización recibe su nombre único de una mutación que causó en las larvas de la mosca de la fruta, haciéndolas parecer puntiagudas, como un erizo. El más común de los tres genes hedgehog que se encuentran en los mamíferos, el gen Sonic hedgehog, lleva el nombre del famoso personaje del videojuego. En los mamíferos, los miembros de la familia de genes hedgehog son reguladores esenciales del desarrollo fetal, pero también están asociados con la división de células madre en etapas posteriores del desarrollo e incluso en adultos. Estudios recientes sugieren que su expresión también se asocia con muchos tipos diferentes de cáncer, incluidos los cánceres de piel. El melanoma es la forma más grave de cáncer de piel y se está volviendo cada vez más común.
Las vesículas extracelulares transportan señales entre las células, y también pueden transportar medicamentos envasados.
Tradicionalmente, se cree que la señalización en el cuerpo se realiza a través de señales de libre circulación, como factores de crecimiento y hormonas. Sin embargo, según una opinión más reciente, se cree que algunas señales están empaquetadas para su transporte a fin de protegerlas contra roturas y garantizar su entrega a la dirección correcta. Las vesículas extracelulares son pequeños paquetes en forma de burbuja hechos de membrana celular, que sirven como portadores naturales de señales en el cuerpo. Regulan la función del cuerpo ya durante la etapa fetal, a través de la leche materna y también más adelante en la vida a medida que nuestro tejido se regenera. Las células cancerosas también usan vesículas extracelulares para enviar señales y modificar su entorno, lo que lo hace favorable para el crecimiento.
En el estudio recientemente publicado, los investigadores descubrieron un nuevo vínculo entre las vesículas extracelulares y las moléculas hedgehog. Descubrieron que las vesículas secretadas por las células de melanoma intensifican las propiedades malignas de las células a las que se dirigen, como la división y la propagación, a través de la vía de señalización de hedgehog. Los investigadores utilizaron células de melanoma humano cultivadas y células normales de la piel, confirmando sus hallazgos del cultivo celular mediante el análisis de muestras de tejido de pacientes con melanoma.
“Es una coincidencia que estas vesículas portadoras de señales se originen en células que también se conocen como células hedgehog debido a sus protuberancias microscópicas pequeñas en forma de espiga. Sin embargo, estas protuberancias no tienen nada que ver con las larvas de la mosca de la fruta; en cambio, se encuentran típicamente en células que son activas en la producción de hialuronano, la molécula de azúcar más común en la matriz extracelular ”, dice Docent Kirsi Rilla, de la Universidad del Este de Finlandia.
"El hialuronano también juega un papel clave en la señalización mediada por vesículas, ya que el hialuronano encontrado en la superficie de las vesículas que sobresalen de la superficie celular facilita su unión a la célula objetivo".
La ruta de señalización del erizo es muy prometedora como objetivo para la terapia farmacológica en el melanoma y otros tipos de cáncer. El mecanismo de regulación ahora descubierto por los investigadores puede utilizarse en el desarrollo de mejores diagnósticos y terapia farmacológica para pacientes con melanoma.
El grupo de investigación de Docent Rilla ha estado estudiando la biología de las vesículas extracelulares desde 2013.
Para más información póngase en contacto:
Docent Kirsi Rilla, Universidad del Este de Finlandia, tel. +358 40 3553218, kirsi.rilla (a) uef.fi
Artículo de investigación:
Arasu, UT, Deen, AJ, Pasonen-Seppänen, S. et al. Las vesículas extracelulares inducidas por HAS3 de las células de melanoma estimulan la regulación positiva de c-Myc mediada por IHH a través de la ruta de señalización de hedgehog en las células diana. Célula. Mol. Life Sci. (2019) doi: 10.1007 / s00018-019-03399-5